DENOMINAZIONE
TOFRANIL COMPRESSE
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Antidepressivi - Inibitori non selettivi della monoamino-ricaptazione.
PRINCIPI ATTIVI
Compresse rivestite da 10 mg: imipramina cloridrato 10 mg. Compresse r
ivestite da 25 mg: imipramina cloridrato 25 mg.
ECCIPIENTI
Glicerolo, lattosio monoidrato, magnesio stearato, amido di mais, acid
o stearico, talco, silice colloidale anidra, saccarosio, cellulosa mic
rocristallina, titanio diossido, povidone, macrogoli, copovidone, ferr
o ossido rosso, ipromellosa.
INDICAZIONI
>>Adulti. Fase depressiva della psicosi maniaco-depressiva. Depression
e reattiva. Depressione mascherata. Depressione neurotica. Depressione
in corso di psicosi schizofreniche. Depressioni involutive. Depressio
ni gravi in corso di malattie neurologiche o di altre affezioni organi
che.
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipien
ti. Ipersensibilita' crociata ad altri antidepressivi triciclici appar
tenenti al gruppo delle dibenzazepine. Trattamento contemporaneo o nel
le due settimane precedenti o successive con un farmaco inibitore dell
e monoaminossidasi (IMAO). Trattamento concomitante con inibitori sele
ttivi e reversibili delle MAO-A, quali moclobemide. Glaucoma. Ipertrof
ia prostatica, stenosi pilorica e altre affezioni stenosanti dell'appa
rato gastro-enterico e genito-urinario. Malattie epatiche. Insufficien
za cardiaca. Disturbi del ritmo e della conduzione miocardica. Periodo
di recupero post-infartuale. Gravidanza accertata o presunta. Allatta
mento. Soggetti di eta' inferiore a 18 anni.
POSOLOGIA
La posologia e le modalita' di somministrazione devono essere determin
ate individualmente dal medico curante ed adattate alle condizioni del
paziente. Di regola si deve cercare di ottenere l'effetto ottimale co
n le dosi minime efficaci, aumentandole poi con gradualita' e cautela,
specialmente nei pazienti anziani, poiche' questa categoria di pazien
ti generalmente mostra una risposta piu' marcata al farmaco rispetto a
i pazienti di eta' intermedia. Le compresse devono essere deglutite in
tere, senza masticarle. Adulti. Depressioni e sindromi depressive: adu
lti ospedalizzati Iniziare con 25 mg 3 volte al giorno e aumentare pro
gressivamente di 25 mg al giorno fino a 200 mg/die, dosaggio che deve
essere mantenuto fino a quando non si riscontri un chiaro migliorament
o clinico. In casi gravi si possono somministrare 300 mg/die suddivisi
in 3 somministrazioni. La dose di mantenimento, da determinarsi di vo
lta in volta per ogni singolo paziente, di solito e' pari a 100 mg/die
. Adulti in trattamento ambulatoriale: iniziare con 25 mg 1-3 volte al
giorno e aumentare gradualmente sino a 150-200 mg/die, da raggiungers
i nell'arco di una settimana; tale dosaggio andra' mantenuto fino a ch
e non si riscontri un chiaro miglioramento clinico. La dose di manteni
mento, da determinarsi di caso in caso riducendo gradualmente il dosag
gio, e' di solito 50-100 mg al giorno. Anziani: all'inizio del trattam
ento somministrare 10 mg al giorno da aumentare gradualmente fino a ra
ggiungere, nell'arco di 10 giorni, la dose ottimale di 30-50 mg al gio
rno, da mantenere fino alla fine del trattamento.
CONSERVAZIONE
Nessuna.
AVVERTENZE
Uso nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni: non usare. Gli st
udi condotti nella depressione in bambini di questo gruppo di eta' non
hanno dimostrato l'efficacia per questa classe di farmaci. Studi con
altri antidepressivi hanno messo in evidenza rischio di suicidio, auto
lesionismo e ostilita' correlato con tali farmaci. Tale rischio puo' v
erificarsi anche con gli antidepressivi triciclici. Inoltre, gli antid
epressivi triciclici sono associati ad un rischio di eventi avversi ca
rdiovascolari in tutti i gruppi di eta'. Non sono disponibili dati di
sicurezza a lungo termine nei bambini e negli adolescenti riguardanti
la crescita, la maturazione e lo sviluppo cognitivo e comportamentale.
Ideazione/comportamento suicidarlo. Suicidio/Ideazione suicidaria: la
depressione e' associata ad aumentato rischio di pensieri suicidari,
autolesionismo e suicidio. Tale rischio persiste fino a che si verific
hi una remissione significativa. Controllare i pazienti fino ad avvenu
to miglioramento. Il rischio di suicidio puo' aumentare nelle prime fa
si del miglioramento. Altre patologie psichiatriche per le quali il fa
rmaco e' prescritto possono anche essere associate ad un aumentato ris
chio di comportamento suicidario. Inoltre, queste patologie possono es
sere associate al disturbo depressivo maggiore. Quando si trattano paz
ienti con disturbi depressivi maggiori si devono, pertanto, osservare
le stesse precauzioni seguite durante il trattamento di pazienti con a
ltre patologie psichiatriche. La terapia farmacologica con antidepress
ivi deve essere sempre associata ad una stretta sorveglianza dei pazie
nti. I pazienti (o chi si prende cura di loro) dovrebbero essere avver
titi della necessita' di monitorare e di riportare immediatamente al p
roprio medico curante qualsiasi peggioramento del quadro clinico, l'in
sorgenza di comportamento o pensieri suicidari o di cambiamenti compor
tamentali. In questi pazienti, l'eventualita' di modificare il regime
terapeutico, inclusa l'interruzione del trattamento, dovrebbe essere c
onsiderata, soprattutto se tali sintomi sono gravi, di insorgenza brus
ca o non sono parte dei sintomi presentati dal paziente prima del trat
tamento. Al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio, le prescrizio
ni del farmaco devono essere per i quantitativi minimi di compresse ut
ili ad una buona gestione del paziente. Altri effetti psichiatrici: mo
lti pazienti con attacchi di panico hanno riportato una intensificazio
ne dell'ansia all'inizio del trattamento. E' stata occasionalmente oss
ervata esacerbazione di stati psicotici in pazienti affetti da schizof
renia che assumono antidepressivi triciclici. In pazienti con disturbi
affettivi bipolari, in trattamento con antidepressivi triciclici, e'
stata segnalata l'insorgenza di episodi di mania o ipomania durante la
fase depressiva. In questi casi e' necessario ridurre il dosaggio o s
ospendere il medicinale e somministrare farmaci antipsicotici. Dopo av
er tenuto sotto controllo questi episodi, se necessario, si puo' ripre
ndere un trattamento a basso dosaggio con il farmaco. In pazienti pred
isposti ed in pazienti anziani, gli antidepressivi triciclici possono
provocare psicosi farmaco-indotte, che scompaiono in pochi giorni non
appena si sospende il farmaco. Disturbi cardiaci e vascolari: somminis
trare con cautela nei pazienti con patologie cardiovascolari. In quest
i pazienti, cosi' come nei pazienti anziani, si raccomanda il monitora
ggio della funzione cardiaca e del quadro elettrocardiografico. A dosi
sovra-terapeutiche, si sono verificati casi isolati di prolungamento
dell'intervallo QTc e casi molto rari di tachicardia ventricolare e mo
rte improvvisa, principalmente in correlazione al sovradosaggio, ma an
che in alcuni casi di terapie concomitanti che di per se' possono cond
urre ad un intervallo QTc prolungato. Prima di iniziare il trattamento
si raccomanda di controllare la pressione arteriosa, in quanto, nei p
azienti con ipotensione posturale o con disfunzioni a livello circolat
orio, si puo' verificare una caduta della pressione arteriosa. Convuls
ioni: gli antidepressivi triciclici possono abbassare la soglia convul
siva. Il loro impiego, quindi, negli epilettici e nei pazienti con alt
ri fattori predisponesti e' consentito solo sotto stretta sorveglianza
. L'insorgenza di convulsioni sembra essere dose-dipendente, non super
are le dosi giornaliere raccomandate. La contemporanea terapia elettro
convulsiva deve essere condotta solo da personale esperto. Effetti ant
icolinergici: utilizzare con cautela in pazienti con una storia di aum
entata pressione intraoculare, glaucoma ad angolo chiuso o ritenzione
urinaria. La diminuzione della lacrimazione e l'accumulo di secrezioni
mucoidi, dovute alle proprieta' anticolinergiche degli antidepressivi
triciclici, possono danneggiare l'epitelio corneale in pazienti porta
tori di lenti a contatto. Si raccomanda particolare cautela quando si
somministrano antidepressivi triciclici a pazienti con gravi disfunzio
ni epatiche o renali e tumori delle ghiandole surrenali in quanto si p
ossono provocare crisi ipertensive. Cautela e' richiesta anche nei paz
ienti ipertiroidei o nei pazienti che assumono preparati tiroidei, a c
ausa della possibilita' di un aggravamento degli effetti indesiderati
di natura cardiaca. Nel caso di pazienti con disfunzioni epatiche, e'
opportuno controllare periodicamenete i livelli degli enzimi epatici.
Si raccomanda cautela qualora si somministri il farmaco in pazienti co
n stipsi cronica. Gli antidepressivi triciclici possono provocare ileo
paralitico, particolarmente nei pazienti anziani o costretti a letto
per lunghi periodi. Lunghi trattamenti con antidepressivi triciclici p
ossono portare ad un aumento dell'incidenza delle carie dentali. Effet
tuare controlli regolari durante trattamenti prolungati. Conta dei glo
buli bianchi: effettuare controlli periodici della crasi ematica e mon
itorare l'insorgenza di sintomi quali febbre e mal di gola, particolar
mente durante i primi mesi di terapia e nel corso di trattamenti prolu
ngati. Anestesia: prima di un'anestesia locale o generale, e' opportun
o informare l'anestesista che il paziente e' in trattamento con il far
maco. Interruzione del trattamento: si deve evitare l'improvvisa inter
ruzione del trattamento a causa della possibile insorgenza di reazioni
avverse. Se viene deciso di interrompere il trattamento, il dosaggio
del farmaco deve essere ridotto il piu' rapidamente possibile, tenendo
comunque in considerazione che l'interruzione brusca puo' essere asso
ciata con certi sintomi. Il medicinale contiene lattosio e saccarosio.
Usare cautela nella somministrazione a soggetti a pazienti affetti da
rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, intolleranza a
l fruttosio, insufficenza di sucrasi isomaltasi e lattasi, galattosemi
a o sindrome da malassorbimento di glucosio/galattosio. Non assumere b
evande alcoliche durante la terapia.
INTERAZIONI
Inibitori delle monoaminossidasi: gli antidepressivi triciclici non de
bbono essere associati a farmaci IMAO per la possibilita' di gravi eff
etti collaterali (ipertermia, convulsioni, crisi ipertensive, mioclono
, agitazione, delirio, coma). La stessa cautela deve essere osservata
quando viene somministrato un IMAO dopo un precedente trattamento con
il farmaco. In entrambi i casi, il medicinale o il farmaco IMAO devono
essere inizialmente somministrati a basse dosi, che possono poi esser
e gradualmente aumentate monitorando gli effetti. Alcuni dati indicano
che gli antidepressivi triciclici possono essere somministrati soltan
to 24 ore dopo la somministrazione di un inibitore reversibile della M
AO di tipo A, quale ad esempio la moclobemide; tuttavia l'intervallo d
i wash-out di 2 settimane va in ogni caso osservato se l'inibitore del
le MAO-A viene somministrato dopo un trattamento con un antidepressivo
triciclico. Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRIs)
: la somministrazione contemporanea puo' provocare effetti additivi su
l sistema serotoninergico. La fluoxetina e la fluvoxamina possono anch
e causare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di imipramina co
n conseguente insorgenza di effetti indesiderati. Sostanze ad azione d
epressiva sul SNC: gli antidepressivi triciclici possono accentuare l'
azione dell'alcool e di altri farmaci ad azione depressiva sul SNC com
e gli ipnotici, i sedativi, gli ansiolitici e gli anestetici. Neurolet
tici: la somministrazione contemporanea di neurolettici e antidepressi
vi triciclici puo' indurre un aumento della concentrazione plasmatica
di questi ultimi, un abbassamento della soglia convulsiva e l'insorgen
za di crisi convulsive. La somministrazione contemporanea di tioridazi
na puo' indurre gravi aritmie cardiache. Bloccanti dei neuroni adrener
gici: gli antidepressivi triciclici bloccano il recupero sinaptico del
la guanetidina e di altri ipotensivi con analogo meccanismo di azione,
riducendone l'attivita' terapeutica. Pertanto si consiglia di sommini
strare ai pazienti che necessitano di un trattamento antipertensivo fa
rmaci con differente meccanismo d'azione (es. diuretici, vasodilatator
i o beta-bloccanti). Anticoagulanti: gli antidepressivi triciclici, in
ibendo il metabolismo epatico dei farmaci cumarinici, possono aumentar
e l'effetto anticoagulante. Si consiglia pertanto un attento monitorag
gio dei livelli plasmatici di protrombina. Farmaci anticolinergici: ri
chiede attenzione l'impiego di farmaci parasimpaticolitici (es. fenoti
azine, farmaci utilizzati nella terapia del morbo di Parkinson, antist
aminici, atropina, biperidene) in quanto gli antidepressivi triciclici
possono potenziarne gli effetti a livello dell'occhio, del Sistema Ne
rvoso Centrale, intestino e vescica. Farmaci simpaticomimetici: durant
e il trattamento non debbono, in generale, essere somministrati farmac
i simpaticomimetici (es. adrenalina, noradrenalina, isoprenalina, efed
rina, fenilefrina) i cui effetti, specie quelli sul cuore e sul circol
o, possono essere sensibilmente accentuati. L'associazione tra imipram
ina e L-dopa facilita la comparsa di ipotensione e di aritmie cardiach
e. Il malato dovra' inoltre evitare l'uso di decongestionanti nasali e
prodotti usati nella cura dell'asma e delle pollinosi, contenenti sos
tanze simpaticomimetiche. Chinidina: gli antidepressivi triciclici non
devono essere impiegati in associazione con antiaritmici di tipo chin
idinico. Induttori degli enzimi epatici: i farmaci che attivano il sis
tema enzimatico epatico delle mono-ossigenasi (es. carbamazepina, barb
iturici, fenitoina, nicotina, contraccettivi orali) possono accelerare
il metabolismo di imipramina e quindi abbassarne le concentrazioni pl
asmatiche, riducendo cosi' la sua efficacia. Inoltre, le concentrazion
e seriche di fenitoina e carbamazepina possono aumentare, con consegue
nte insorgenza di effetti indesiderati. Puo' essere necessario aggiust
are il dosaggio di questi farmaci, mentre varie fenotiazine, l'aloperi
dolo e la cimetidina ne possono ritardare l'eliminazione aumentandone
la concentrazione ematica. Il legame dell'imipramina con le proteine d
el plasma puo' essere ridotto per competizione da fenitoina, fenilbuta
zone, acido acetilsalicilico, scopolamina e fenotiazine. Cimetidina, m
etilfenidato: poiche' questi farmaci innalzano la concentrazione plasm
atica degli antidepressivi triciclici, il dosaggio di questi ultimi de
ve essere ridotto in caso di somministrazione contemporanea. Estrogeni
: e' stato riscontrato che la somministrazione contemporanea di estrog
eni puo' provocare in alcuni casi un effetto paradosso di riduzione de
ll'efficacia e nello stesso tempo di aumento della tossicita' del medi
cinale.
EFFETTI INDESIDERATI
Gli effetti indesiderati sono in genere di natura lieve e transitoria,
non sempre correlati alla dose o ai livelli plasmatici, e generalment
e si attenuano proseguendo la terapia o, eventualmente, riducendo il d
osaggio. Spesso e' difficile distinguere gli effetti indesiderati dai
sintomi della depressione quali ad esempio astenia, disturbi del sonno
, agitazione, ansia, stipsi e secchezza delle fauci. La comparsa di gr
avi effetti indesiderati di natura neurologica o psichica richiede l'i
nterruzione del trattamento. I pazienti anziani sono particolarmente s
ensibili agli effetti anticolinergici, neurologici, psichici e cardiov
ascolari. Infatti in questi pazienti la capacita' di metabolizzare ed
eliminare i farmaci puo' essere ridotta, con il rischio di raggiungere
concentrazioni plasmatiche elevate a dosi terapeutiche. Gli effetti i
ndesiderati sono elencati secondo frequenza utilizzando la seguente co
nvenzione: molto comune >= 1/10; comune >= 1/100, < 1/10; non comune >
= 1/1000, < 1/100; raro >= 1/10.000, < 1/1000; molto raro < 1/10.000,
comprese segnalazioni isolate. Infezioni e infestazioni. Molto raro: c
arie dentali. Alterazioni del sangue e sistema linfatico. Molto raro:
eosinofilia, depressione midollare con leucopenia, agranulocitosi, tro
mbocitopenia e porpora. Adeniti. Alterazioni del sistema immunitario.
Molto raro: reazione anafilattica. Alterazioni del sistema endocrino.
Molto raro: sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiureti
co (SIADH). Alterazioni del metabolismo e della nutrizione. Molto comu
ne: aumento di peso, comune: anoressia; molto raro: variazioni della g
licemia, diminuzione di peso. Disturbi psichiatrici. Comune: euforia,
irrequietezza, confusione, delirio, allucinazioni, ansieta', agitazion
e, mania, ipomania, alterazioni della libido, disturbi del sonno, diso
rientamento; raro: disturbi psicotici, ideazione/comportamento suicida
rio; molto raro: aggressione. Alterazioni del sistema nervoso. Molto c
omune: tremori; comune: vertigini, cefalea, sedazione, sonnolenza, par
estesie; raro: convulsioni; molto raro: mioclono, disturbi extrapirami
dali, atassia, disturbi della parola, anormalita' nell'EEG, ictus. Dis
turbi oculari. Comune: visione offuscata, alterazioni della accomodazi
one visiva, diminuzione della lacrimazione; molto raro: midriasi, glau
coma. Alterazioni dell'apparato uditivo e vestibolare; molto raro: tin
nito. Alterazioni cardiache. Molto comune: tachicardia sinusale, anoma
lie dell'ECG (es.: modifiche dell'ST e dell'onda T); comune: aritimie,
palpitazioni, disturbi della conduzione (es. allargamento del comples
so QRS, blocco di branca, alterazioni del tratto PQ); molto raro: insu
fficienza cardiaca, prolungamento dell'intervallo QT, aritmia ventrico
lare, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, "torsione
di punta", infarto miocardico, insufficienza cardiaca. Alterazioni del
sistema vascolare. Molto comune: vampate di calore, ipotensione ortos
tatica; molto raro: porpora, petecchie, vasospasmo, aumento della pres
sione sanguigna. Alterazioni dell'apparato respiratorio, del torace e
del mediastino. Molto raro: alveolite allergica (con o senza eosinofil
ia). Alterazioni dell'apparato gastrointestinale. Molto comune: secche
zza delle fauci, stipsi; comune: nausea, vomito, diarrea; Molto raro:
ileo paralitico, stomatite, disturbi addominali, ulcerazione della lin
gua. Alterazioni del sistema epatobiliare. Comune: test di funzionalit
a' epatica fuori dalla norma; molto raro: epatiti (con o senza ittero)
. Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: ipe
ridrosi; comune: dermatiti allergiche (rash, orticaria, eritemi); molt
o raro: prurito, reazioni di fotosensibilita', alopecia, iperpigmentaz
ione cutanea. Alterazioni renali e delle vie urinarie. Comune: disturb
i della minzione; molto raro: ritenzione urinaria. Disordini del siste
ma riproduttivo e della mammella. Molto raro: ipertrofia mammaria, gal
attorrea. Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazion
e. Comune: affaticamento; molto raro: astenia, edema (localizzato o ge
neralizzato), febbre, morte improvvisa. Sintomi da interruzione: i seg
uenti sintomi comunemente appaiono dopo brusca interruzione o riduzion
e della dose: nausea, vomito, dolori addominali, diarrea, insonnia, ce
falea, nervosismo ed ansieta'.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Gravidanza: da non usare in gravidanza accertata o presunta. Allattame
nto: poiche' l'imipramina e il suo metabolita desmetilimipramina passa
no nel latte materno, nelle donne che allattano il trattamento con il
farmaco deve essere gradualmente sospeso, oppure si deve consigliare a
lle pazienti di interrompere l'allattamento al seno.
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